《实习医生格蕾》作为一部长寿医疗剧，第二十二季延续了其经典阵容，同时加入新面孔以丰富剧情。本季的主要演员包括艾伦·蓬佩奥饰演的梅雷迪斯·格蕾，她已从实习医生成长为经验丰富的外科主任，继续在医院中面对个人与职业的双重挑战。其他核心演员有钱德拉·威尔逊饰演的米兰达·贝利，作为医院的首席外科医生，她以严格和关怀并重的方式领导团队；詹姆斯·皮肯斯饰演的理查德·韦伯则作为资深导师，为年轻医生提供指导。此外，凯文·麦克基德饰演的欧文·亨特和卡米拉·卢丁顿饰演的乔·威尔逊也回归本季，他们的感情线和医疗案例交织，推动剧情发展。
新加入的演员为剧集注入了新鲜血液，例如在第二十二季中，一位新实习医生角色由某位年轻演员饰演，带来新的冲突与合作。这些演员的表演不仅延续了剧集的情感深度，还通过医疗案例探讨了社会议题，如医患关系和伦理困境。整体而言，演员阵容的稳定性确保了粉丝的忠诚度，而新元素的引入则保持了剧集的新鲜感，使《实习医生格蕾》第二十二季在延续经典的同时，不断探索新的叙事方向。